Tidak. OXENFREE II: Lost Signals adalah pengalaman mandiri yang dapat dimainkan siapa saja. Namun, jika kamu ingin tahu lebih baik tentang siapa Parentage dan motifnya, kamu harus memainkan versi aslinya. Untuk pemain lama yang kembali, Night School menyelipkan frekuensi radio baru dari game pertama. Putar tombol untuk mendengar lebih lanjut tentang kejahatan supranatural yang telah dilakukan Parentage.