Oxenfree II: Lost Signals menampilkan sejumlah karakter menarik, masing-masing berkontribusi dalam narasi game:

Riley: Protagonis. Seorang peneliti lingkungan kembali ke kampung halamannya di Camena, terlibat dalam kejadian misterius yang melibatkan sinyal radio yang tidak biasa.

Jacob: Temannya Riley. Seorang kenalan Riley di SMA yang tetap tinggal di Camena dan membantu mengungkap misteri pulau itu.

Olivia: Tokoh utama dalam cerita. Peran dan motivasi Olivia menambah kompleksitas narasi, memengaruhi arah perjalanan Riley dan misteri yang terungkap.