Oxenfree II: Lost Signals vanta un cast di personaggi intriganti, ognuno dei quali contribuisce allo svolgersi delle vicende:

Riley: la protagonista. Una ricercatrice ambientale che fa ritorno alla sua città natale, Camena, e si ritrova coinvolta in misteriosi eventi che ruotano attorno a insoliti segnali radio.

Jacob: il compagno di Riley. Una conoscenza di Riley dei tempi del liceo, rimasto a Camena. Aiuterà la protagonista a svelare i misteri dell'isola.

Olivia: un personaggio chiave della storia. Il ruolo e le motivazioni di Olivia aggiungono complessità alla narrazione, influenzando le scelte di Riley e i misteri su cui questa dovrà fare luce.