Oxenfree II: Lost Signals har en rad spännande karaktärer som var och en bidrar till spelets berättelse:

Riley: Huvudpersonen. En miljöforskare återvänder till sin hemstad Camena och dras in i mystiska händelser med ovanliga radiosignaler.

Jacob: Rileys följeslagare. En skolbekant till Riley som har stannat kvar i Camena och hjälper till att lösa öns mysterier.

Olivia: En nyckelperson i berättelsen. Olivias roll och motiv gör berättelsen mer komplex och påverkar riktningen på Rileys resa och mysterierna som utspelar sig.